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習(xí)得性無助與抑郁
抑郁癥是一種重要的學(xué)習(xí)障礙，尤其在當今社會。它是一種慢性疾病，危及生命，影響多達20%的世界人口。抑郁癥有多種癥狀，但最常見的有情緒低落、活動興趣減退、食欲和睡眠改變、疲勞、無價值感和zi殺yi念。動物模型對于研究抑郁癥的病因和效應(yīng)以及抗抑郁藥物至關(guān)重要。其中一種模式是習(xí)得性無助范式。
什么是習(xí)得性無助？
習(xí)得性無助是對無法控制和厭惡的壓力的反應(yīng)行為。在這種情況下，動物將經(jīng)歷情感表達、聯(lián)想學(xué)習(xí)和行為應(yīng)對的缺陷。換句話說，為了應(yīng)對這種壓力，動物會因為一種無能為力的感覺而放棄逃跑。習(xí)得性無助被認為是導(dǎo)致抑郁的原因之一。該模型產(chǎn)生的反應(yīng)與抑郁癥狀相似，是一個可靠的檢驗。雖然該模型已應(yīng)用于多種動物，但我們的重點將放在小鼠上。那么，既然我們知道了習(xí)得性無助是什么，我們該如何實現(xiàn)它呢？用于誘發(fā)習(xí)得性無助的設(shè)備包括電擊發(fā)生器。用于對動物進行調(diào)節(jié)的盒狀腔室有一個帶鋼棒的地板來傳導(dǎo)電擊，還有一種逃生方法。這種逃脫方法可以是第二個腔室，以允許動物從身體上逃脫電擊。研究方案分為三個階段:抑郁樣癥狀的誘導(dǎo)、恢復(fù)和測試階段。在第一階段，將動物暴露于休克程序一定天數(shù)。在此階段，只有接受休克的對照動物有一種逃避方法，而習(xí)得性無助組中的動物沒有。電擊通常被隨機分配以模擬慢性癥狀，療程可能持續(xù)約45分鐘至1小時，具體取決于實驗室和所測試的效果。第一階段后，讓動物恢復(fù)24小時。在測試階段，應(yīng)在兩組動物的室內(nèi)安裝逃生方法，并再次對它們進行電擊。
在這里，控制組將學(xué)會按下操縱桿或逃入無休克室。實驗組只接受電擊，即使有逃生方法。
如何看待數(shù)據(jù)
在測試階段，通常觀察逃避潛伏期，或動物逃避厭惡性休克需要多長時間。在習(xí)得性無助動物組的情況下，逃避潛伏期會高得多。這種檢測的好處是能夠評估抗抑郁藥或其他抑郁治療的效果。如氟西汀(一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，SSRI，俗稱百憂解和沙拉芬)可減輕習(xí)得性無助測試中誘發(fā)的抑郁樣癥狀[4]。如果抗抑郁藥物有效，那么它應(yīng)該減少逃避的潛伏期。雖然關(guān)于血清素在抑郁癥中的確切作用存在爭議，但在習(xí)得性無助研究和人類治療中SSRI的作用表明，SSRI可以減輕抑郁癥狀。
抑郁癥的其他模型
有相當多的抑郁嚙齒動物模型，包括強迫游泳試驗和懸尾實驗。那有什么區(qū)別呢？強迫游泳試驗把老鼠放在一個不可避免的裝滿水的水箱里。已習(xí)得無助感的小鼠將無法活動，盡最大努力避免溺水。尾部懸吊試驗通過將小鼠的尾部懸吊在夾子上，使其無法觸及任何物體。過一段時間后，它們會停止掙扎，只會一動不動地懸著。與強迫游泳試驗相比，習(xí)得性無助試驗已被證明對具有多種抗抑郁特性的藥物敏感。一項研究質(zhì)疑尾部懸吊作為測試抗抑郁藥物的模型，因為這種不動是否真的測量抑郁。然而，習(xí)得性無助測試并非沒有自身的局限性。這種模型以及尾部懸吊試驗的主要局限性在于，抑郁效應(yīng)是相當短期的。休克治療后不久，習(xí)得性無助感逐漸消退。此外，不同實驗室的研究方案和小鼠毒株不同，各研究得出的結(jié)果也有所不同。盡管有其局限性，習(xí)得性無助測試是研究抑郁和潛在抗抑郁藥物*泛使用的模型之一。隨著我們越來越關(guān)注抑郁癥的治療和藥物，這一模式對這一研究領(lǐng)域變得至關(guān)重要。
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